Действие Fallout 76 разворачивается в 2102 году на просторах постапокалиптической Америки. Вы становитесь одним из жителей Убежища, которые после 25 лет изоляции от внешнего мира решаются выйти на поверхность и исследовать страну, разорённую ядерной войной. Перед вами открывается обширный открытый мир Западной Вирджинии с её разнообразными ландшафтами — от густых лесов Аппалачии до зловещих Клюквенных болот.